丹蛭降糖胶囊通过mTOR/S6K1信号通路对糖尿病肾病大鼠的干预作用研究

目的研究丹蛭降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠的肾脏病理改变和足细胞自噬水平的影响,初步探讨其相应的作用机制。方法选取GK大鼠40只,采用醋酸脱氧皮质酮-盐皮下注射联合高脂饲料喂养诱导糖尿病肾病模型。造模成功后随机分为模型组、丹蛭降糖胶囊低剂量组[0.54 g/(kg·d)]、高剂量组[1.08 g/(kg·d)]、缬沙坦组[10 mg/(kg·d)],每组10只。另选取10只同周龄正常Wistar大鼠作为正常组。模型组和正常组给予等容积生理盐水。连续灌胃10周后检测空腹血糖(FBG)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)和尿微量蛋白(U-mAlb)。Western Blot检测肾小球p-mTOR、p-S6K1、Beclin-1、LC3和Nephrin蛋白的表达,HE染色和PAS染色后于光镜下观察肾脏病理变化,电镜下观察各组亚细胞形态结构变化。结果与正常组比较,模型组FBG、SCr、BUN、U-mAlb水平升高(P<0.01);与模型组比较,丹蛭降糖胶囊低、高剂量组和缬沙坦组U-mAlb水平降低(P<0.01)。模型组可见肾小球基底膜增厚,系膜基质沉积,足细胞损伤,各用药组均有不同程度改善,丹蛭降糖胶囊高剂量组足细胞内有较多自噬体形成。与正常组比较,模型组p-mTOR、p-S6K1的表达增高,Nephrin、Beclin-1和LC3的表达水平降低(P<0.01);与模型组比较,各用药组p-mTOR、p-S6K1的表达下降,Nephrin、Beclin-1和LC3的表达增高(P<0.01)。丹蛭降糖胶囊高剂量组和缬沙坦组Beclin1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ水平较丹蛭降糖胶囊低剂量组升高(P<0.05)。结论丹蛭降糖胶囊具有减轻糖尿病肾病大鼠U-mAIb、足细胞损伤及相关肾脏病理改变的作用,其机制可能与抑制mTOR/S6K1信号通路进而提高足细胞的自噬活性有关。     

柴芍二至散对甲亢性肝损害患者血IL-6、TNF-α的影响

甲亢性肝损害指原发性甲状腺功能亢进症(简称"甲亢")本身引起的肝脏损害。我国每年新发甲亢患者约为3%,其中40%~89%至少伴有1项肝功能异常[1]。杨艳艳等[2]检测初诊甲亢患者的肝功能,显示甲亢患者肝功能异常率为65.3%,以肝酶升高表现突出。在甲亢性肝损害的治疗中,抗甲状腺药物(antithyroid drug,ATD)可能对部分患者导致肝脏损伤,其选择及剂量受到一定程度的限制;手术、131I治疗容易造成终身甲状腺功能减退症,患者长期服药,依从性降低。     

萆苓祛痛方对糖尿病痛风大鼠肾脏HMGB1、FOXO3a及肾脏病理的影响

目的观察萆苓祛痛方(简称萆苓方)对糖尿病痛风模型大鼠肾脏高迁移率簇B1(HMGB1)、 FOXO3a及肾脏病理的影响。方法以高脂饲料喂养联合小剂量链脲佐菌素40 mg/kg腹腔注射1次建立糖尿病模型。4天后关节腔注射5%尿酸钠溶液1次,诱导痛风模型。模型成功后随机分为模型组、萆苓组(10 g/kg)、吲哚美辛组(5 mg/kg)、吡格列酮组(10 mg/kg),每组8只。另选8只SD大鼠为正常组。给药组给予对应药物灌胃,正常组、模型组予等量生理盐水,共给药21天。21天后取肾脏,做肾脏病理,采用Western Blot法测定HMGB1及FOXO3a变化。检测血糖(GLU)、血脂(TG、TC、LDL-C)、血尿酸(UA)水平。结果与正常组比较,模型组GLU、UA、TG、TC、LDL-C水平及HMGB1、FOXO3a蛋白表达升高(P0.01)。与模型组比较,除吲哚美辛组GLU及TG外,各用药组GLU、UA、TG、TC、LDL-C水平及HMGB1、FOXO3a蛋白表达降低(P0.05,P0.01),同时萆苓方组、吡格列酮组TG水平及吡格列酮组TC水平低于吲哚美辛组(P0.05),萆苓方组HMGB1、FOXO3a蛋白表达高于吡格列酮组(P0.05)。病理报告提示模型组肾脏病理损伤严重,而萆苓组的病变程度明显减轻,优于吡格列酮组和吲哚美辛组。结论萆苓方有良好的降糖、调脂、降低血尿酸的疗效,可减轻肾脏病理损伤,对糖尿病痛风引起的肾脏病防治有重要意义。     

牛云飞运用一贯煎化裁异病同治验案举隅※

一贯煎出自《续名医类案》,主治肝肾阴虚、肝气郁滞之证。牛云飞主任医师结合临床经验,巧用一贯煎化裁,治疗盗汗、绝经前后诸证等疾病,收效显著。今选验案二则,为一贯煎的临床应用提供参考。